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ABX464, molécule anti-VIH, en essais cliniques de phase 2

L’équipe de Jamal Tazi de l'Institut de génétique moléculaire de Montpellier (CNRS/Université de Montpellier) dévoile1 le mécanisme d’action d’ABX464, le premier candidat médicament pour les patients atteints du VIH dont l’effet persiste même après l’arrêt du traitement.

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Cette découverte, protégée par un brevet2, est issue de la plateforme technologique de la société ABIVAX3 en partenariat avec le CNRS et l’Université de Montpellier. Elle repose sur une connaissance approfondie des processus de transformation de l'ARN viral à l'intérieur des cellules humaines hôtes et de la capacité des composés chimiques, conçues par ABIVAX et ses partenaires académiques (CNRS, Université de Montpellier et l’Institut Curie), à interférer avec la biogénèse des ARN viraux. La molécule ABX464 interfère ainsi dans les activités de la protéine virale Rev, acteur essentiel de la biogénèse de l'ARN viral. La protéine Rev intervient après que l’ADN viral s'intègre au génome de la cellule infectée, pour être ensuite retranscrite en plusieurs ARN messagers codant pour les protéines du virus, et créant ainsi de nouvelles particules virales. ABX464 bloque précisément la synthèse de ces nouveaux ARN viraux sans aucun effet identifié sur les ARN cellulaires. ABX464 agit donc sur les cellules productrices et pas seulement en périphérie, comme les trithérapies actuelles.

À l’heure actuelle, les différents traitements visant à réduire la charge virale chez les patients infectés par le VIH font intervenir des molécules destinées à inhiber soit l’activité enzymatique de la transcriptase inverse virale, soit la protéase impliquée dans la maturation des protéines du virus, soit l’intégrase pour bloquer l’intégration du génome virale dans le génome des cellules infectées ou soit l’entrée des virus dans la cellule. Le plus souvent ces traitements sont donnés aux patients sous la forme d’une combinaison de trois molécules afin de réduire la charge virale. Cette trithérapie rétrovirale (ART), bien qu’efficace, nécessite une administration quotidienne : elle favorise l’émergence des résistances et l’arrêt du traitement résulte inévitablement en un rebond viral, imposant en général un traitement à vie des patients.

Combinant des études in vitro sur des cellules humaines et in vivo sur des modèles animaux de référence, cette équipe a démontré qu'ABX464 induit une baisse significative de la charge virale persistant pendant plusieurs semaines après l'arrêt du traitement. Au contraire, chez les lots "témoins" recevant une trithérapie couramment utilisée en clinique, la charge virale a immédiatement rebondi après l'arrêt du traitement. Un tel effet persistant sur la charge virale n'a jamais été observé chez l'homme avec les médicaments disponibles actuellement. De plus, aucun mutant du VIH pouvant résister à l’action de cette molécule n’a pu être identifié. Les études réglementaires de toxicité et pharmacocinétiques, rapportées dans les données supplémentaires à la publication de Retrovirology, ont également été menées avec succès par la société et ses partenaires académiques (CNRS, Université de Montpellier et l’Institut Curie).

1 Long lasting control of viral rebound with a new drug ABX464 targeting Rev mediated viral RNA biogenesis. N. Campos, R Myburgh, A. Garcel, A. Vautrin, L. Lapasset, E. Schläpfer Nadal, F. Mahuteau-Betzer, R. Najman, P. Fornarelli, K. Tantale, E. Basyuk, M. Séveno, J. P. Venables, B. Pau, E. Bertrand, M. A. Wainberg, R. F Speck, D. Scherrer, J. Taz Retrovirology 09/04/2015.

2 La molécule ABX464 est protégée par une demande de brevet intitulée "Compounds useful for treating aids", en copropriété CNRS/Université Montpellier/Institut Curie/Splicos3 (PCT/IB2010/052651) déposée le 14 juin 2010 et publiée le 16 décembre 2010 (WO 2010/143169).

3 La société ABIVAX, créée en décembre 2013 à Paris, résulte de la fusion de trois entreprises de biotechnologies françaises (Wittycell, Splicos et Zophis), d’un partenariat avec le Center for Genetic Engineering and Biotechnology (CIGB) à Cuba, et d’un avec le British Columbia Cancer Agency (BCCA) de Vancouver au Canada.

 
Contacts :
Jamal Tazi / Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier / Jamal.tazi@igmm.cnrs.fr
Chloé Leprêtre / FIST SA / chloe.lepretre@fist.fr
Hartmut J. Ehrlich / CEO ABIVAX / hartmut.ehrlich@abivax.com
Didier Scherrer / VP ABIVAX / Didier.scherrer@abivax.com