Communique de presse

Les prions, agents infectieux responsables des Encéphalopathies Subaiguës Spongiformes Transmissibles (ESST - maladie de Creutzfeldt-Jakob chez l'homme, maladie de la vache folle, tremblante du mouton…), correspondent à la forme pathologique d'une protéine prion normale dont le rôle physiologique reste mystérieux. Les résultats obtenus par trois équipes françaises* travaillant en collaboration, publiés dans la revue Science le 15 septembre 2000, montrent que la protéine prion normale interviendrait dans une des voies de signalisation participant à la régulation des fonctions neuronales. Cette découverte devrait permettre de comprendre ce qui déclenche son activité et, à terme, comment sa forme anormale perturbe les processus cellulaires pour engendrer une ESST.

Les travaux des équipes d'Odile Kellermann, Jean-Marie Launay et Sylvain Lehmann rapportés dans Science montrent que la protéine prion non pathogène participe à une cascade de signalisation qui active une enzyme appelée Fyn. Fyn est un intermédiaire (tyrosine kinase) dans le réseau complexe des signaux qui interviennent dans le réglage fin des fonctions neuronales. Cette activation mettrait en jeu deux protéines membranaires, la cavéoline et la clathrine ; elle intervient au niveau des extensions des neurones ou neurites.

Les processus de signalisation cellulaire, ou transduction du signal, se produisent lorsque des signaux biochimiques circulent d'une cellule à une autre, ou de la surface de la cellule à l'intérieur de celle-ci. Par leur action sur l'expression des gènes, ils interviennent dans le contrôle de la différenciation des tissus, la régulation des fonctions cellulaires, la mort cellulaire, ou les processus pathologiques. L'identification des réseaux de signalisation peut ouvrir la voie à des stratégies de prévention thérapeutiques basées sur le blocage de la transmission du signal.

Pour élucider le rôle du prion dans la signalisation, Odile Kellermann et Sophie Mouillet-Richard, premier auteur de ces travaux, ont utilisé une cellule souche neuronale capable de se différencier en neurones complètement fonctionnels. Ces cellules correspondent à deux types de neurones qui fabriquent et répondent à la sérotonine ou à la noradrénaline. Cette lignée cellulaire produit en continu la forme normale du prion. Le signal intracellulaire activé par la protéine prion n'est observé que dans les cellules possédant un phénotype neuronal complet, vraisemblablement parce que l'interaction entre les différents partenaires dépend de la différenciation cellulaire.

La mise en évidence, grâce à cette cellule souche neuronale, du rôle de la protéine prion non pathogène dans la signalisation cellulaire ouvre une piste pour comprendre comment l'infection par les prions interfère avec les fonctions neuronales. Ces avancées pourraient, à terme, déboucher sur d'éventuels traitements des ESST.

*Odile Kellermann, Sophie Mouillet-Richard, Myriam Ermonval, Claire Chebassier, UPR 1983 CNRS, Génétique moléculaire et intégration des fonctions cellulaires, Villejuif ; leurs travaux ont été réalisés dans le cadre de l'URA 1960 CNRS-Institut Pasteur, Bases génétique et moléculaires des interactions de la cellule eucaryote ;
Jean-Marie Launay et Jean-Louis Laplanche, Hôpital Lariboisière, Paris ;
Sylvain Lehmann, UPR 1142 CNRS, Institut de génétique humaine, Montpellier.

Ces travaux ont bénéficié d'un financement du programme de recherche sur les ESST et les prions du Ministère chargé de la recherche. Sophie Mouillet-Richard, Ingénieur du Génie Rural et des Eaux et Forêts a été détachée du Ministère de l'agriculture et de la pêche.

Science, 15 septembre 2000 : " Signal transduction through prion protein ", S. Mouillet-Richard, M. Ermonval, C. Chebassier, J.L. Laplanche, S. Lehmann, J.M. Launay, O. Kellermann.

Contact chercheur :
Odile KELLERMANN
Tél : 01 45 68 85 68
Mél : okellerm@pasteur.fr

Contact département des sciences de la vie :
Thierry PILORGE
Tél : 01 44 96 40 26
Mél : thierry.pilorge@cnrs-dir.fr

Communiqué de presse La protéine prion jouerait un rôle dans la régulation des fonctions neuronales
Paris, le 14 septembre 2000

Les prions, agents infectieux responsables des Encéphalopathies Subaiguës Spongiformes Transmissibles (ESST - maladie de Creutzfeldt-Jakob chez l'homme, maladie de la vache folle, tremblante du mouton…), correspondent à la forme pathologique d'une protéine prion normale dont le rôle physiologique reste mystérieux. Les résultats obtenus par trois équipes françaises* travaillant en collaboration, publiés dans la revue Science le 15 septembre 2000, montrent que la protéine prion normale interviendrait dans une des voies de signalisation participant à la régulation des fonctions neuronales. Cette découverte devrait permettre de comprendre ce qui déclenche son activité et, à terme, comment sa forme anormale perturbe les processus cellulaires pour engendrer une ESST. Les travaux des équipes d'Odile Kellermann, Jean-Marie Launay et Sylvain Lehmann rapportés dans Science montrent que la protéine prion non pathogène participe à une cascade de signalisation qui active une enzyme appelée Fyn. Fyn est un intermédiaire (tyrosine kinase) dans le réseau complexe des signaux qui interviennent dans le réglage fin des fonctions neuronales. Cette activation mettrait en jeu deux protéines membranaires, la cavéoline et la clathrine ; elle intervient au niveau des extensions des neurones ou neurites. Les processus de signalisation cellulaire, ou transduction du signal, se produisent lorsque des signaux biochimiques circulent d'une cellule à une autre, ou de la surface de la cellule à l'intérieur de celle-ci. Par leur action sur l'expression des gènes, ils interviennent dans le contrôle de la différenciation des tissus, la régulation des fonctions cellulaires, la mort cellulaire, ou les processus pathologiques. L'identification des réseaux de signalisation peut ouvrir la voie à des stratégies de prévention thérapeutiques basées sur le blocage de la transmission du signal. Pour élucider le rôle du prion dans la signalisation, Odile Kellermann et Sophie Mouillet-Richard, premier auteur de ces travaux, ont utilisé une cellule souche neuronale capable de se différencier en neurones complètement fonctionnels. Ces cellules correspondent à deux types de neurones qui fabriquent et répondent à la sérotonine ou à la noradrénaline. Cette lignée cellulaire produit en continu la forme normale du prion. Le signal intracellulaire activé par la protéine prion n'est observé que dans les cellules possédant un phénotype neuronal complet, vraisemblablement parce que l'interaction entre les différents partenaires dépend de la différenciation cellulaire. La mise en évidence, grâce à cette cellule souche neuronale, du rôle de la protéine prion non pathogène dans la signalisation cellulaire ouvre une piste pour comprendre comment l'infection par les prions interfère avec les fonctions neuronales. Ces avancées pourraient, à terme, déboucher sur d'éventuels traitements des ESST. Odile Kellermann, Sophie Mouillet-Richard, Myriam Ermonval, Claire Chebassier, UPR 1983 CNRS, Génétique moléculaire et intégration des fonctions cellulaires, Villejuif ; leurs travaux ont été réalisés dans le cadre de l'URA 1960 CNRS-Institut Pasteur, Bases génétique et moléculaires des interactions de la cellule eucaryote ; Jean-Marie Launay et Jean-Louis Laplanche, Hôpital Lariboisière, Paris ; Sylvain Lehmann, UPR 1142 CNRS, Institut de génétique humaine, Montpellier. Ces travaux ont bénéficié d'un financement du programme de recherche sur les ESST et les prions du Ministère chargé de la recherche. Sophie Mouillet-Richard, Ingénieur du Génie Rural et des Eaux et Forêts a été détachée du Ministère de l'agriculture et de la pêche. Science, 15 septembre 2000 : " Signal transduction through prion protein ", S. Mouillet-Richard, M. Ermonval, C. Chebassier, J.L. Laplanche, S. Lehmann, J.M. Launay, O. Kellermann. Contact chercheur :* Odile KELLERMANN Tél : 01 45 68 85 68 Mél : okellerm@pasteur.fr Contact département des sciences de la vie : Thierry PILORGE Tél : 01 44 96 40 26 Mél : thierry.pilorge@cnrs-dir.fr Contact presse : Stéphanie BIA Tél : 01 44 96 43 09 Mél : stephanie.bia@cnrs-dir.fr