Une molécule capable d'améliorer l'efficacité des chimiothérapies

Biologie
Santé

Une équipe de chercheurs du CNRS et de l'Université Nice Sophia Antipolis1  vient de montrer qu'une petite molécule appelée méthiothépine est capable d'inhiber la résistance de certaines tumeurs à la chimiothérapie. Ces résultats feront la couverture du numéro de l'International Journal of Cancer publié le 1er juillet 2018.

  • 1Le CNRS et l'Université Nice Sophia Antipolis sont membres de la communauté d'universités et établissements Université Côte d'Azur

Les tumeurs cancéreuses sont aussi capables de faire des cures « détox », limitant ainsi l'efficacité des chimiothérapies. Pour comprendre ces phénomènes, une équipe de l'Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (CNRS/Université Nice Sophia Antipolis) a étudié la protéine membranaire Patched, et montré que cette protéine est capable d'expulser certains principes actifs des chimiothérapies hors des cellules cancéreuses. Le rejet de ces substances toxiques permet à terme à la tumeur de survivre au traitement.

La protéine Patched participe normalement au développement embryonnaire, mais elle est détournée en outil de « détoxification » dans de nombreux cancers :  mélanome, surrénalome, cancer colorectal, cancer du sein…  Après avoir montré que Patched contribuait activement à la résistance à la doxorubicine, un des médicaments utilisés en chimiothérapie, les chercheurs ont étudié son inhibition par une petite molécule appelée méthiothépine.

De façon remarquable, la doxorubicine associée à la méthiothépine élimine plus efficacement les tumeurs que la doxorubicine seule, à la fois in vitro sur des cellules cancéreuses humaines, et in vivo sur ces mêmes cellules greffées dans des souris. Les chercheurs ont effectivement constaté que la méthiothépine favorisait l'accumulation du traitement dans les cellules cancéreuses ainsi que son efficacité. Enfin, leurs travaux montrent que l'association des deux molécules n'augmente pas la quantité de doxorubicine dans le cœur des souris étudiées, un point important car ce composé est connu pour sa cardiotoxicité.

La méthiothépine appartient à une famille d'inhibiteurs d'un récepteur à la sérotonine, dont certains membres sont déjà employés pour traiter la schizophrénie. L'équipe de recherche souhaite donc poursuivre ces travaux aux côtés de chimistes pour optimiser la méthiothépine et lui faire par exemple perdre son effet sur le récepteur à la sérotonine afin d'augmenter sa spécificité pour Patched.

© HASANOVIC et al./IPMC
Gauche : la protéine Patched (en bleu) expulse une partie de la doxorubicine (Dxr) hors de la cellule cancéreuse et entraîne une résistance à la chimiothérapie. Droite : en présence de méthiothépine (en vert), Patched est inactivé et l'accumulation de doxorubicine dans la cellule cancéreuse entraîne sa mort.

 

Bibliography

Targeting the multidrug transporter Patched potentiates chemotherapy efficiency on adrenocortical carcinoma in vitro and in vivo. A. Hasanovic, C. Ruggiero, S. Jung, I. Rapa, L. Signetti, M. Ben Hadj, M. Terzolo, F. Beuschlein, M. Volante, C. Hantel, E. Lalli et I. Mus-Veteau. Internation Journal of Cancer, le 1er juillet 2018. DOI : 10.1002/ijc.31296 Consulter le site web

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Isabelle Mus-Veteau
CNRS researcher
François Maginiot
CNRS Press Officer