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Mieux comprendre le développement des muscles

 

Comment la protéine FXR1P intervient-elle dans la prolifération et la formation des cellules musculaires ? Une équipe de l'Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC, CNRS/Université Nice Sophia Antipolis) vient de montrer que cette protéine régule en fait l'expression d'un acteur clé de la progression du cycle cellulaire. Ces travaux menés en collaboration avec d'autres chercheurs français (1) ont été publiés dans la revue PLoS Genetics.

 

FXR1P est une protéine fortement impliquée dans le développement musculaire et cardiaque. Il a en effet été montré chez la souris et d'autres modèles animaux que son absence entraine la mort juste après la naissance, notamment à cause de malformations du diaphragme, le muscle qui sépare la cavité thoracique de la cavité abdominale.

Il y a quelques années et en collaboration avec le CHU de Nice, l'équipe de Barbara Bardoni à l'IPMC a démontré une réduction de l'expression de FXR1P dans les jeunes cellules musculaires (myoblastes) de patients atteints de dystrophie facio-scapulo–humérale (FSHD) (2). Cette myopathie d'origine génétique, qui affecte environ une personne sur 15 000 et débute souvent à l'adolescence, conduit à un affaiblissement progressif et à la perte des muscles du visage, de la ceinture scapulaire, des bras et de l'abdomen.

Dans l'article publié dans PLoS Genetics, les chercheurs viennent de montrer que dans les myoblastes, FXR1P contrôle l'expression d'une protéine, p21, qui joue un rôle fondamental dans la régulation du cycle cellulaire et qui contrôle donc la capacité de prolifération des cellules. L'absence de FXR1P favorise l'expression de p21, ce qui a pour conséquence de réduire le potentiel de prolifération des myoblastes et de réduire le pool de cellules disponibles pour le développement ou la régénération musculaire.

Ces résultats expliquent le rôle précoce de FXR1P dans le développement des muscles. Ils ouvrent de nouvelles voies dans la compréhension des bases cellulaires de la FSHD et dans la mise au point de nouvelles stratégies thérapeutiques destinées à combattre cette myopathie.

 

Figure : A) Myoblastes en culture exprimant la protéine FXR1P (en rouge). L'analyse par cytométrie en flux permet d'étudier la distribution de ces myoblastes (en vert) au cours des différentes phases du cycle cellulaire. B) Myoblastes dépourvus de la protéine FXR1P. L'analyse par cytométrie en flux montre une augmentation importante du nombre de myoblastes en phase G0/G1, qui correspond à un arrêt de croissance, et une réduction significative du nombre de myoblastes en phase G2/M de prolifération. © PLoS Genetics (2013)

Notes

• (1) Ce travail a été effectué en association avec l'Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (CNRS/Inserm/Université de Strasbourg) et le Centre de référence pour les maladies neuromusculaires du CHU de Nice.

• (2) Alteration of expression of muscle-specific isoforms of the Fragile X Related Protein 1 (FXR1P) in facio-scapulohumeral muscular distrophy patients, Laetitia Davidovic, Sabrina Sacconi, Elias Bechara, Severine Delplace, Marilyn Allegra, Claude Desnuelle, Barbara Bardoni, Journal of Medical Genetics (2008), 45(10):679-685, doi:10.1136/jmg.2008.060541

 

En savoir plus

• A novel role for the RNA-binding protein FXR1P in myoblasts cell-cycle progression by modulating the mRNA stability p21/Cdkn1a/Cip1/Waf1, Laetitia Davidovic, Nelly Durand, Olfa Khalfallah, Ricardo Tabet, Pascal Barbry, Bernard Mari, Sabrina Sacconi, Hervé Moine, Barbara Bardoni, PLoS Genetics (2013), 9(3):e1003367, doi:10.1371/journal.pgen.1003367.
  

 

Contact chercheur

• Barbara Bardoni
  Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC)
  UMR7275 CNRS/Université Nice Sophia Antipolis
  660 route des lucioles
  06560 Valbonne