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Angel1 : un nouvel acteur traductionnel

 

La protéine Angel1 a été identifiée comme un nouveau partenaire de la protéine eIF4E impliquée dans le contrôle de la croissance et de la prolifération des cellules. Ce résultat publié dans Nucleic Acid Research a été obtenu par trois structures de la Station biologique de Roscoff (CNRS/UPMC), le laboratoire Mer et santé, le laboratoire Végétaux marins et biomolécules et la plateforme ABiMS, en collaboration avec le Centre de recherche en cancérologie de Toulouse (Inserm/Université
Toulouse III - Paul Sabatier).

 

Dans les cellules humaines, les protéines oncogènes comme eIF4E contrôlent le rythme de la division cellulaire. Lorsqu'elles sont surexprimées, ces protéines ont la caractéristique d'induire des mécanismes de cancérogénèse aboutissant à une prolifération anarchique des cellules. En temps normal, l'activité des protéines oncogènes est souvent contrôlée par des protéines partenaires. En s'y fixant, la protéine 4EBP est par exemple capable de bloquer la protéine eIF4E, à l'instar d'une clé fermant une serrure, empêchant ainsi la prolifération anormale des cellules.

Les chercheurs ont étudié le complexe 4EBP-eIF4E, et en particulier la structure du motif par lequel 4EBP se lie à la protéine eIF4E et la neutralise, afin d'identifier de nouveaux partenaires, c'est-à-dire de nouvelles « clés » susceptibles d'inhiber eIF4E. Le criblage bioinformatique des bases de données de protéines a fait ressortir la protéine humaine Angel1, porteuse du même motif que 4EBP et capable, comme cette dernière, d'interagir avec eIF4E. Des analyses complémentaires ont ensuite indiqué qu'Angel1 était principalement localisée dans les cellules sécrétrices comme les cellules du pancréas.

Cette découverte ouvre de nombreuses perspectives pour l'étude des fonctions cellulaires exactes d'eIF4E et pour la compréhension du rôle d'Angel1 dans les cellules sécrétrices. Il serait notamment intéressant de savoir si cette protéine est impliquée dans la mise en place des fonctions sécrétrices au cours de l'évolution, puisque sa capacité à lier eIF4E se retrouve chez l'ensemble des vertébrés. Les chercheurs tenteront également de savoir Angel1 peut être considérée comme un régulateur de la progression de la cancérogenèse au niveau du pancréas.

 

Figure : Visualisation par immunofluorescence de l'interaction entre Angel1 (en rouge) et eIF4E (en vert) au niveau du réticulum endoplasmique dans des cellules humaines. © Mer et santé, Bertrand Cosson

 

 

 

En savoir plus

• Tracking a refined eIF4E-binding motif reveals Angel1 as a new partner of eIF4E, Pauline Gosselin, Yvan Martineau, Julia Morales, Mirjam Czjzek, Virginie Glippa, Isabelle Gauffeny, Emmanuelle Morin, Gildas Le Corguillé, Stephane Pyronnet, Patrick Cormier, Bertrand Cosson, Nucleic Acid Research (2013), doi:10.1093/nar/gkt569.
  

 

Contact chercheur

• Bertrand Cosson
  Mer et santé
  UMR7150 CNRS/UPMC
  Station biologique de Roscoff
  Place Georges Teissier - CS90074
  29688 Roscoff Cedex