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Un nouvel acteur dans la migration des cellules dendritiques immatures

 

Lorsqu'elles reconnaissent un pathogène, les cellules dendritiques commencent leur maturation et migrent à travers l'organisme pour alarmer les différentes cellules de l'immunité. Des chercheurs de l'Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS, CNRS/Université Toulouse III - Paul Sabatier) ont identifié une protéine, ASB2α, indispensable aux cellules dendritiques pour se frayer un chemin jusqu'à destination. Ce résultat a été publié dans la revue Blood, en collaboration avec le laboratoire Immunité et cancer (Inserm/Institut Curie).

 

Présentes dans le sang, les muqueuses et les organes lymphoïdes, les cellules dendritiques assurent le double rôle de sentinelles et de chef d'orchestre du système immunitaire. A l'état immature, elles reconnaissent et capturent les antigènes provenant d'agents infectieux ou de cellules cancéreuses. Les cellules dendritiques ainsi activées initient alors un programme de maturation qui leur permet de migrer jusqu'aux ganglions lymphoïdes secondaires pour alerter les cellules de l'immunité chargées de défendre l'organisme.

Si les étapes finales de la maturation des cellules dendritiques sont aujourd'hui bien comprises, les mécanismes qui contrôlent les différentes fonctions de ces cellules lorsqu'elles sont encore immatures demeurent quant à eux mystérieux.

L'équipe conjointement pilotée par Pierre Lutz et Christel Moog-Lutz à l'IPBS s'intéresse depuis plusieurs années à l'étude fonctionnelle des protéines ASB2 au cours de la différenciation cellulaire et à leur dysfonctionnement dans diverses pathologies. En partenariat avec l'équipe d'Ana-Maria Lennon-Duménil, qui travaille sur la régulation spatio-temporelle de la présentation antigénique au laboratoire Immunité et cancer, les chercheurs ont mis en évidence que les cellules dendritiques immatures expriment la protéine ASB2α. Ils ont alors montré que cette protéine, en induisant la dégradation des filamines par le protéasome, est un régulateur positif de la protéolyse de la matrice extracellulaire et ainsi, de la migration des cellules dendritiques immatures à travers l'organisme (*).

Ces résultats révèlent un acteur inédit de la régulation de la motilité des cellules dendritiques immatures. Ils permettront d'améliorer l'efficacité des immunothérapies car la migration des cellules dendritiques constitue une étape clé de leur efficience.

 

 

Figure : En induisant la dégradation des filamines (en vert), la protéine ASB2α provoque la formation de structures d'adhérence appelées « rosettes de podosomes », qui contiennent de la vinculine (en rouge), favorise la digestion des protéines de la matrice extracellulaire et facilite ainsi la migration des cellules dendritiques (noyaux en bleu) au travers de cette matrice. © IPBS, Isabelle Lamsoul et Pierre Lutz

 

 

 

Note

• (*) Ces travaux ont bénéficié du soutien de l'Université Toulouse III - Paul Sabatier, de l'ERC et du Labex « DCBIOL : Biologie des cellules dendritiques ».

 

En savoir plus

• ASB2α regulates migration of immature dendritic cells, Isabelle Lamsoul, Arnaud Métais, Emmanuelle Gouot, Mélina L. Heuzé, Ana-Maria Lennon-Duménil, Christel Moog-Lutz, Pierre G. Lutz, Blood (2013), doi:10.1182/blood-2012-11-466649.

 

Contact chercheur

• Pierre Lutz
  Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS)
  UMR5089 CNRS/Université Toulouse III - Paul Sabatier
  205 route de Narbonne - BP 64182
  31077 Toulouse Cedex 4