Une fonction inattendue pour le complexe de remodelage de la chromatine ISW1
Les facteurs de remodelage de la chromatine sont des complexes multiprotéiques qui assurent une architecture optimale de la chromatine pour l’expression génique. L'équipe de Catherine Dargemont à l’Institut Universitaire d’Hématologie, révèle une fonction inattendue pour le complexe de remodelage de la chromatine ISW1 dans un processus de surveillance de la biogénèse des ARNm et de ses protéines associées (mRNPs). Ces travaux ont été publiés le 17 novembre 2016 dans la revue Cell.
Il est aujourd’hui clairement établi que la dynamique de la chromatine joue un rôle clé dans la régulation de l’expression génique en favorisant l’accès à l’ADN des enzymes impliquées dans les processus de réplication, réparation, recombinaison ou transcription. Deux types de facteurs assurent cette dynamique chromatinienne : les enzymes de modification des histones et les facteurs de remodelage de la chromatine dont l’inactivation conduit bien souvent à des dérégulations de l’expression génique. Précédemment, les travaux de l'équipe de Catherine Dargemont avaient montré qu’une modification post-traductionnelle d’histone pouvait altérer l’export des ARNm et de ses protéines associées (mRNPs) du noyau vers le cytoplasme, lieu de la traduction protéique. Ceci suggérait un rôle élargi de la chromatine dans le contrôle de l’expression génétique, indépendant du processus de transcription. Dans cette nouvelle étude, les chercheurs dévoilent une fonction inattendue pour le remodeleur chromatinien ISW1 dans un processus de surveillance de la biogénèse des mRNPs. Alors que l’inactivation de ce complexe n’entraîne pas de dérégulation de la transcription, elle favorise l’export nucléaire de mRNPs immatures. Ainsi, ISW1 coopère avec la principale machinerie de dégradation des ARNs dans le noyau, l’exosome nucléaire, pour retenir les mRNPs immatures au niveau de la chromatine, et empêcher ainsi leur transport prématuré dans le cytoplasme. La capacité de ISW1 à interagir avec la chromatine mais également avec les ARNms, lui permet d'assurer ce rôle original de "contrôle qualité" de la biogénèse des mRNPs.
Cette nouvelle fonction de ISW1 ouvre des voies originales d'exploration des conséquences des mutations de SMARCA5/Snf2h, l’homologue humain d’ISW1, décrites dans de nombreux cancers.
© Anna Babour. Catherine Dargemont.
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The chromatin remodeler ISW1 is a quality control factor that surveys nuclear mRNP biogenesis.
Cell. Volume 167, Issue 5, 17 November 2016, Pages 1201–1214.e15
Babour A, Shen Q, Dos-Santos J, Murray S, Gay A, Challal D, Fasken M, Palancade B, Corbett A, Domenico Libri D, Jane Mellor J and Dargemont C.