Au plus près de l’entrée du VIH-1 par les muqueuses génitales humaines
La transmission sexuelle du virus de l’immunodéficience humaine de type 1, VIH-1, se fait essentiellement par l’intermédiaire de cellules infectées contenues dans les fluides génitaux. L'équipe de Morgane Bomsel à l’Institut Cochin, identifie les tout premiers signaux envoyés par ces cellules infectées qui favorisent la contamination. Cette étude qui ouvre la voie à l'identification de cibles potentielles pour bloquer l’infection, a été publiée le 26 avril 2017 dans la revue MucosalImmunology.
Les étapes initiales de la transmission sexuelle du VIH-1 sont mal connues. En plus de particules virales peu infectieuses, les sécrétions génitales des sujets infectés contiennent des cellules infectées par le virus (majoritairement responsables de la transmission du VIH-1), capables de se lier à la surface de la muqueuse en formant un contact étroit appelé synapse virale. De nouveaux virus infectieux sont produits dans la fente de cette synapse et sont retrouvés plus tard dans les cellules de Langerhans, cellules présentatrices de l'antigène localisées dans les muqueuses, avant d’infecter les lymphocytes T CD4+. Les signaux induits par le virus au cours de ces processus sont mal connus.
L'équipe de Morgane Bomsel, montre que la synapse virale, indépendamment de la production de virus, induit une cascade de signaux dans les cellules de surface de la muqueuse du prépuce, activant la voie de l'immunité innée TLR4/NF-B. Cela conduit à la sécrétion de cytokines inflammatoires particulières, dont la cytokine TSLP (thymic stromal lymphopoietin) qui joue ici un rôle de chimiokine. En effet TSLP attire les cellules de Langerhans vers la lumière de la muqueuse, facilitant la capture du virus produit à la synapse. La synapse virale induit de surcroît la synthèse du microRNA miR-375 connu pour contrôler l'expression de TSLP. En bloquant la synthèse de miR-375 dans des tissus de prépuce ex vivo, (un modèle très proche de l’infection naturelle par le VIH-1), les chercheurs ont pu empêcher la migration des cellules de Langerhans vers la surface de la muqueuse et donc leur capacité à phagocyter le virus et initier sa transmission.
Cibler miR-375 ou TSLP pourrait être utilisé en prophylaxie pour empêcher la transmission muqueuse du virus, sa principale voie d'entrée dans l'organisme.
© Morgane Bomsel
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En savoir plus
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The HIV-1 viral synapse signals human foreskin keratinocytes to secrete thymic stromal lymphopoietin facilitating HIV-1 foreskin entry.
Zhou Z, Xu L, Sennepin A, Federici C, Ganor Y, Tudor D, Damotte D, Barry Delongchamps N, Zerbib M, Bomsel M. 2017.
Mucosal Immunol. Apr 26. doi: 10.1038/mi.2017.23.