CNRS La lettre innovation

Certaines tumeurs résistent aux traitements classiques qui ciblent la prolifération cellulaire. En effet, des cellules cancéreuses persistantes sont responsables de rechute, voire de métastases. Pour les cibler spécifiquement, des chercheurs de l’équipe chimie et biologie du cancer, au laboratoire Chimie et biologie de la cellule¹, ont synthétisé et testé une molécule, l'ironomycine, à l’activité puissante sur ces cellules et qui aboutit à leur mort.

L’équipe de chercheurs a montré que ce type de cellules a besoin de fer pour assurer leur caractère persistant. Or, la molécule d'ironomycine a pour effet de bloquer l’utilisation de fer par ces cellules. L’ironomycine séquestre le fer dans les lysosomes², induisant ainsi un appauvrissement en fer et la mort des cellules traitées. « Au laboratoire nous avons synthétisé une centaine d'analogues de la molécule active, afin d'identifier la structure permettant d'optimiser sa stabilité et son efficacité », indique Raphaël Rodriguez, directeur de recherche au CNRS, chef de l’équipe Chimie et biologie du cancer et directeur scientifique de Sideros.

Cette voie originale et brevetée³ a déjà fait l'objet de tests in vitro (sur des cultures de cellules primaires de patients ou lignées cellulaires) et in vivo (sur des modèles animaux), qui ont montré l'efficacité de la nouvelle molécule. La start-up Sideros, créée en janvier 2019 pour développer ce type de traitement, poursuit le développement préclinique (pharmacologie, pharmacocinétique, toxicologie). En parallèle, Sideros, qui a bénéficié du programme RISE de CNRS Innovation, travaille sur la faisabilité de la production industrielle de la molécule. « Nous prévoyons de démarrer les premiers essais cliniques sur des patients au début de 2022 », précise Lucie Mondoulet, présidente de Sideros.

Pour financer ces développements, la start-up, lauréate des prix i-Lab 2019 et qui bénéficie d'une bourse French Tech Emergence 2019 de BpiFrance, finalise une levée de fonds d'amorçage auprès de business angels. Le CNRS, via CNRS Innovation, a également pris une participation au capital de l'entreprise.

Découvrez le film, produit par CNRS Images, qui présente l’innovation thérapeutique développée par la start-up SideROS et basée sur les travaux de Raphaël Rodriguez, directeur de recherche au CNRS.

¹ Chimie et biologie de la cellule (CNRS/Institut Curie/Inserm)

² Salinomycin kills cancer stem cells by sequestering iron in lysosomes. Trang Thi Mai, Ahmed Hamaï, Antje Hienzsch, Tatiana Cañeque, Sebastian Müller,Julien Wicinski, Olivier Cabaud, Christine Leroy, Amandine David, Verónica Acevedo,Akihide Ryo, Christophe Ginestier, Daniel Birnbaum, Emmanuelle Charafe-Jauffret, Patrice Codogno, Maryam Mehrpour and Raphaël Rodriguez. Nature Chemistry : Publié en ligne: 16 Mai 2017. DOI: 10.1038/NCHEM.2778

³ Brevets :

• WO/2016/038223 « Analogues contenant de l'azote de la salinomycine, synthèse et utilisation contre des cellules souches cancéreuses et le paludisme », en copropriété CNRS/Inserm/Université Paris-Descartes/Université Paris-Sud, publié le 17 mars 2016 ;
• WO/2017/153475 « Fer cellulaire total utilisé comme marqueur de cellules souches cancéreuses et ses utilisations », en copropriété CNRS/Inserm/Université Paris-Descartes, publié le 14 septembre 2017
• EP19306436 “Iron-score and in vitro method for identifying high risk B-cell lymphoma subjects and therapeutic uses and methods", en copropriété CNRS/CHU Montpellier/Inserm/Université de Montpellier/Institut Curie, déposé le 6 novembre 2019