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Brevets et licences

Des vecteurs chimiquement modifiés pour une thérapie génique plus ciblée

Des ligands greffés à la surface de virus adéno-associés (AAV) – vecteurs utilisés en thérapie génique – permettent de cibler spécifiquement les cellules ou tissus visés et d'améliorer l'efficacité du traitement. Cette technologie innovante développée par des équipes du laboratoire Chimie et interdisciplinarité : synthèse, analyse et modélisation1 et du laboratoire Thérapie génique translationnelle des maladies génétiques2 a été brevetée3 et licenciée à une société de biotechnologie

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La thérapie génique consiste à introduire un fragment d'ADN dans des cellules pour corriger une pathologie. Ce matériel génétique est transporté dans les cellules par des vecteurs, notamment des virus adéno-associés (AAV), qui sont des petits virus non pathogènes. Des produits de thérapie génique à base d'AAV ont été développés, et certains ont même été mis sur le marché. Ils ont cependant des inconvénients majeurs. En effet, ils ne ciblent pas spécifiquement les cellules visées, ce qui oblige à utiliser de fortes doses, avec le risque de déclencher une immunotoxicité chez le patient. Par ailleurs, une large part de la population possède déjà des anticorps qui neutralisent les AAV et donc diminuent leur efficacité. Pour s'affranchir de ces limites, des équipes du Laboratoire Chimie et interdisciplinarité : synthèse, analyse et modélisation1 et du Laboratoire Thérapie génique translationnelle des maladies génétiques2 ont mis au point des AAV chimiquement modifiés, conçus pour cibler spécifiquement certaines cellules.

Cette technologie brevetée3, baptisée ChemAAV et récemment publiée dans Chemical Science4, repose sur la création d'une liaison chimique covalente entre un ligand, une molécule capable de se lier spécifiquement à une cellule cible et la capside5 de l'AAV. Ainsi modifié, le virus adéno-associé s'est révélé plus efficace que le virus initial dans le cas du ciblage de cellules rétiniennes et hépatiques et pourrait ainsi être utilisé à des doses bien inférieures. « Le greffage de ligands sur la capside a un autre effet positif, qui est de limiter l'interaction du virus avec les anticorps neutralisants », indique David Deniaud, chercheur au laboratoire Chimie et interdisciplinarité : synthèse, analyse et modélisation et co-responsable du projet.

En réalisant le greffage de divers ligands, la technologie ChemAAV peut s'adapter à différents domaines thérapeutiques. Les applications potentielles concernent un large spectre de maladies, génétiques et non génétiques. Des premiers tests in vivo ciblant le foie et la rétine ont été réalisés.

La valorisation de la technologie ChemAAV, confiée à la Satt Ouest Valorisation, a démarré par un premier contrat de licence signé avec une société de biotechnologies.

Du côté des laboratoires, les études se poursuivent afin d'identifier de nouveaux ligands permettant aux AAV de cibler d’autres tissus ou de franchir certaines barrières cellulaires. Les équipes veulent notamment tester l'efficacité de leur méthode pour traiter cette fois des pathologies musculaires, cancéreuses et cérébrales.

 

1 Laboratoire Chimie et interdisciplinarité : synthèse, analyse et modélisation (Université de Nantes/CNRS)

2 Laboratoire Thérapie génique translationnelle des maladies génétiques (Inserm)

3 Brevet «rAAV with chemically modified capsid », en copropriété CNRS/Inserm/Université de Nantes/CHU de Nantes, déposé 09/06/2017.

4 Chemical modification of the adeno-associated virus capsid to improve gene delivery. Mével M.; Bouzelha M.; Leray A.; Pacouret S.; Guilbaud M.; Penaud-Budloo M.; Alvarez-Dorta D.: Dubreil L.; Gouin S.G.; Combal J.P.; Hommel M.; Gonzalez-Aseguinolaza G.; Blouin V.; Moullier P.; Adjali O.; Deniaud D.; Ayuso E. Chem. Science, 2020, 11, 1122-1131. 

5 Coque protéique qui entoure le matériel génétique d'un virus

Contact :

David Deniaud / Chercheur au laboratoire Chimie et interdisciplinarité : synthèse, analyse et modélisation et co-responsable du projet ChemAAV / david.deniaud@univ-nantes.fr